近日,上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科主任医师茅益民和中国人民解放军第85医院陈成伟教授作为共同通讯作者,在消化疾病领域顶级期刊《胃肠病学》(Gastroenterology,影响因子20.773分)在线发表了题为《中国大陆药物性肝损伤发生率及病因学》的研究论文。据悉,该论文是中国学者首次在世界顶级医学期刊发表的反映中国大陆药物性肝损伤(简称DILI)流行病学、病因学、临床特征等整体现状的研究论文,引起国际同行高度重视。
我国普通人群中每年DILI的发生率至少为23.80/10万人,高于西方国家报道,已成为不容忽视的问题。
众所周知,药物性肝损伤是临床上最常见的药物不良反应之一,也是当前急性肝损伤最为常见的病因之一,严重者可导致急性肝衰竭甚至死亡。近年来,我国在因肝病需住院的患者中,药物性肝损伤所占的比例在不断增加。在我国肝病中,DILI的发生率仅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病(包括酒精性及非酒精性),发生率较高,但由于缺乏特异性临床表现和诊断标记物,尤其是当药物造成的慢性肝损伤时起病较隐匿,临床上常常不能被发现或不能被确诊。因此,药物性肝损伤的发生会显著增加额外的社会和经济负担。
此次发表的研究论文是基于 “Hepatox” 网络平台(
www.Hepatox.org)开展的多中心协作的中国大陆地区药物性肝损的回顾性研究所产生的学术成果。该项回顾性流行病学研究共纳入了中国大陆地区308家医院的25927例药物性肝损伤患者,是国内迄今最大规模的药物性肝损伤流行病学研究。
研究报道了中国大陆地区综合性医院和专科医院住院患者药物性肝损伤诊断率,并以此为依据估算了中国大陆地区普通人群药物性肝损伤的发生率。结果显示,我国普通人群中每年DILI的发生率至少为23.80/10万人,高于西方国家报道,已成为不容忽视的问题。同时,研究也展示了在中国人群中导致药物性肝损伤的主要可疑药物(包括西药、中成药、草药、膳食补充剂等)以及临床特征、治疗现状等方面的情况。
研究显示,在我国引起肝损伤的最主要药物为:
各类保健品和传统中药(占26.81%)、抗结核药(占21.99%)、抗肿瘤药或免疫调整剂(占8.34%)。此外研究还发现,13%的患者为慢性药物性肝损伤,23.38%的患者在发生DILI时合并有病毒性肝炎、脂肪肝等基础肝病,而这些患者的肝损伤更为严重,而且,发生肝衰竭和导致死亡的风险更大。
据悉,“Hepatox” 网络平台目前也已被国际相关组织列为中国该病种登记库并互相分享数据,成为全球药物性肝损伤数据库的重要组成部分。美国药物性肝损伤协作网络(US-DILIN)主席Paul B. Watkins教授、欧洲药物性肝损伤前瞻队列首席专家Raul J. Andrade教授等国际著名专家在第一时间发来邮件祝贺,他们认为,
来自中国的数据对全面了解全球药物性肝损伤的发生情况、诊疗现状并以此提出防范措施具有重大的意义。
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看过来:这10类药物最伤肝!
李中东药师透露,药物性肝损伤往往发生在用药后的1-4周,典型症状有乏力、恶心、呕吐、肝区疼痛,黄疸、发热等,而最容易造成肝损伤的药物则有以下10种:
1.解热镇痛药:此类药物如 阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、消炎痛、保泰松等均会引起中毒性肝损害。若每曰使用阿司匹林超过5克或每曰使用对乙酰氨基酚超过2克,都易引起急性肝损害。
2.抗生素:此类药物如大环内脂类药物、磺胺类药物、氯霉素、苯唑青霉素、四环素、酮康唑、无味红霉素等均可引起明显的肝损害。在使用苯唑青霉素时若用量过大,用药5天即可发生中毒性肝炎。
3.治疗消化系统疾病的药物:此类药物如西咪替丁、雷尼替丁、与门冬酰胺酶等均会引起中毒性肝损害。
4.治疗心血管疾病的药物:此类药物甲基多巴、奎尼丁、胺碘酮、非诺贝特、洛伐他订等均会引起肝损害。
5.降糖药:此类药物如达美康、优降糖、糖适平、降糖灵等均可损害肝脏。
6.性激素类药物及避孕药:此类药物如甲睾酮等雄性激素及甲地孕酮、炔雌醇、炔诺酮等口服避孕药均可引起黄疸等肝损害症状。
7.抗肿瘤药:此类药物如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、 6-巯基嘌呤、丝裂霉素、环磷酰胺等均可损害肝脏。
8.抗精神病药:此类药物如氯丙嗪、三氟拉嗪等均可损害肝脏。在使用氯丙嗪的病人中会有1%~4%的人在1 ~4周内发生肝内胆汁淤积,有的甚至会发生肝功能衰竭而死亡。
9.抗癲痫药:此类药物如苯妥英钠和丙戊酸钠等均可损害肝脏。
10.抗结核药:此类药物如异烟肼和利福平等均可损害肝脏。对异烟胼过敏者在使用该药1~ 2个月后就会出现严重的肝炎,甚至会发生肝坏死。若把异烟肼与利福平联合起来使用,更会大大增加这类药物的肝毒性。
另外,有些中药也会造成肝损害,如苦杏仁、木薯、广豆根、 北豆根、毛冬青、苍耳子、大枫 子、黄丹、川楝子、鱼苦胆、天花 粉、麦冬、黄药子、千里光等。