曾被禁售，儿童“近视神药”国内获批！你会让孩子的视力输在起跑线上吗？

曲奇北鼻

这款药不是“神药”。




图片来源@视觉中国


核心提要：


1. 3月11日，兴齐眼药发布公告，国内首个与近视相关适应症的硫酸阿托品滴眼液(SQ-729)获批上市。据了解，低浓度阿托品近视防控主要用于6-12周岁儿童及青少年人群。这款滴眼液常被称为“近视神药”，但在此之前，它经历了首次申请上市被否、网络销售被禁。如今，关于这款药物的争议仍未消散。


2. 在国内，“阿托品”属于医用毒性药品中的西药毒性品种。临床上，阿托品滴眼液一直应用于角膜炎、虹膜睫状体炎、白内障手术前后及散瞳验光等。在近视防控研究方面，眼科界在大量研究后得出的意见：低浓度阿托品眼药水在延缓儿童近视以及眼轴生长方面有一定的确切效果，但不是治愈近视的“神药”。2023年，香港中文大学研究表明，在4-9岁的非近视儿童中，0.01%的阿托品与安慰剂没有显著区别。


3. 2019年，沈阳兴齐眼科医院未正式获批便在网上销售硫酸阿托品滴眼液，后被药监局叫停。2023年4月，兴齐眼药递交新药上市申请，并于11个月后获批上市。不过专家表示，这款药不是“神药”，防控近视最重要的方法是每天至少2个小时户外运动，避免长时间近距离用眼并注意用眼姿势。


曾于两年前被禁售的网红“近视神药”硫酸阿托品滴眼液，获批上市！但争议并未消散
在经历首次申请上市被否，网络销售被禁后，这款被称为儿童“近视神药”的滴眼液，终于获批上市。


3月11日，兴齐眼药发布公告，硫酸阿托品滴眼液(SQ-729)获批上市，该产品的规格为0.01%(0.4ml:0.04mg)，获批适应症为延缓球镜度数为-1.00D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的6至12岁儿童的近视进展。这也是国内首个与近视相关适应症的硫酸阿托品滴眼液获批上市。据官网宣称，这款药物的最终名称为：兴齐美欧品®0.01%硫酸阿托品滴眼液。





阿托品滴眼液是一种睫状肌麻痹剂眼药水。除了散瞳功能之外，在社交平台上，阿托品滴眼液常被称为“近视神药”。据了解，国外已有同类硫酸阿托品滴眼液产品上市，包括澳大利亚Aspen公司、印度Entod公司0.01%硫酸阿托品滴眼液。而美国、日本、欧州等地区，至今没有批准这款所谓的“近视神药”。


阿托品是一种对眼睛的睫状肌具有麻痹作用的药物，目前在临床上，多是作为儿童青少年验光时的慢速散瞳药使用。


据了解，我国近视患者达6亿人。2021年7月13日，国家卫生健康委员会发布的数据称，2020年，我国儿童青少年总体近视率为52.7%。其中6岁儿童近视率为14.3%，小学生为35.6%，初中生为71.1%，高中生为80.5%。


近视低龄化问题引起了家长的担忧和高度重视。这也成为阿托品类药物角逐的一个主要赛道。


根据国家药物临床试验登记与信息公示平台显示，用于近视的低浓度阿托品临床试验目前共有12个，涉及齐鲁制药、参天制药、极目生物、兆科眼科、兴齐眼药等制药企业。其中，兴齐眼药、极目生物、兆科眼科、欧康维视、参天制药进展最快，已处于或完成部分Ⅲ期临床。





而此次兴齐眼药0.01%硫酸阿托品滴眼液的批准，使其可以独占市场近两年。


据了解，低浓度阿托品近视防控主要用于6-12周岁儿童及青少年人群，该年龄段近视人群初估总数达数千万人。


尽管0.01%硫酸阿托品滴眼液最终获得正式批准，但围绕着这款药物的争议，仍未消散。


查阿托品属于医用毒性药品！这款“近视神药”2018年申请上市曾被否
阿托品（atropine）是一种从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取的消旋山莨菪碱，其硫酸盐为无色结晶或白色粉末，易溶于水。阿托品主要用来治疗神经毒气或杀虫剂中毒，也用在某些心跳过缓或手术时用来减少唾液分泌，眼药水剂型用于治疗葡萄膜炎与早期弱视，以及延缓近视。


阿托品在我国属于医用毒性药品！


根据国务院令第23号文件，“阿托品”属于医用毒性药品中的西药毒性品种。研发企业购买阿托品原料药需要申请当地药品监督部门批件才可以购买，生产企业需要制剂注册证才可以向原料药供应商购买。


说白了，它不仅是有机磷中毒的解药，还是一剂毒药。





阿托品滴眼液临床一直应用于角膜炎、虹膜睫状体炎、白内障手术前后及散瞳验光等。


但关于阿托品用于近视防控的研究，最早可以追溯到20世纪70年代。


1989年，中国台湾省的眼科医生首次报道了使用 1% 浓度的阿托品滴眼液的控制近视的随机对照试验结果后，阿托品眼药水首先在亚洲多国等地区，被广泛研究用于预防儿童近视恶化。


在有关低浓度阿托品控制近视方面的研究，新加坡国立眼科研究机构进行了大量儿童临床研究，从2006年起先后报道了随机双盲大型儿童阿托品治疗近视临床研究以及后续追踪包括停药后的近视反跳等。在对比了不同浓度（1.0%、0.5%、0.1% 和 0.01%）阿托品眼药水的疗效和安全性后，他们发现0.01% 的阿托品对新加坡儿童具有最佳治疗指数，并且副作用相对轻微，这些研究结果发表在经同行严格评审过的世界顶级眼科杂志上。


比较世界各国大量独立的临床研究资料，并对其做出交叉对比后，眼科界目前得出的较为统一的意见是：低浓度阿托品眼药水在延缓儿童近视以及眼轴生长方面有一定的确切效果，但不是治愈近视的“神药”。


阿托品滴眼液在中国台湾、中国香港、新加坡等近视发病率较高的地区，被家长用来预防孩子的近视问题，在网络上被宣称为预防近视的“神药”。据南方日报报道，这款药曾被海外代购卖到350元一盒而且销售异常火爆，在一些渠道该眼药水甚至被炒到500到1000元一盒。





兴齐眼药此时迅速抓住了这一机会。但这家药业进入阿托品滴眼液领域，并非一帆风顺。


2018年8月，兴齐药业向国家药品监督管理局申请递交参照一家在台湾上市的0.01%硫酸阿托品滴眼液，进行仿制研发的“硫酸阿托品滴眼液”，但不到三个月，就被有关部门否决。经专家讨论，认为这家台湾上市的药物安全有效性不充分，不能列为参比制剂，不符合药品注册的有关要求，不批准本次注册申请。


兴齐眼药今年获批的低浓度硫酸阿托品滴眼液，是以硫酸阿托品为活性成分的眼用制剂，本品为改良型新药，属于化学药品2.4类含有已知活性成份的新适应症的药品。





[size=1.4]2022年3月17日，澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 已批准Eikance0.01% 滴眼液，即0.01%硫酸阿托品滴眼液，用于减缓儿童和青少年近视的发展。


“近视神药”曾被禁售，香港大学研究为何称其为等同安慰剂？美国为何仍未批准上市？
除了首次申请上市被否，兴齐药业的这款硫酸阿托品滴眼液还遭遇到被禁售的命运。


2019年1月，兴齐眼药控股子公司沈阳兴齐眼科医院取得了硫酸阿托品滴眼液的《医疗机构制剂注册批件》，据此，公司可以销售“仅本医疗机构内使用”的低浓度硫酸阿托品滴眼液。据了解，国内至少有数十家医院先后获得了同样的批件。








同年12月，沈阳兴齐眼科医院获批互联网医院。通过“院内制剂+互联网医院”的形式实现了该产品的曲线上市销售。没有正式获批，就通过“互联网医院渠道+院内制剂资质”的方式开具阿托品滴眼液，可能存在处方审核不严、扩大使用范围、加大随访观察难度的风险。2022年7月下旬，药监局宣布叫停销售。





兴齐眼药曾于2016年6月与新加坡国立眼科中心（SNEC）签署合作协议，在SNEC国内独家授权的硫酸阿托品滴眼液处方及5年临床试验数据的基础上，开展了硫酸阿托品滴眼液III期临床试验。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的有效性和安全性，共纳入406例6-12岁儿童受试者，用药观察为期1年，停药后随访观察0.5年。


2022年12月15日，兴齐眼药宣布完成了硫酸阿托品滴眼液1年III期临床试验总结报告。报告指出兴齐眼药硫酸阿托品滴眼液组对比安慰剂组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异，优于安慰剂组，安全性良好，患者使用依从性好。不过，兴齐眼药并未披露具体的临床数据。


2023年2月17日，兴齐眼药宣布一年期0.01%低浓度硫酸阿托品滴眼液研发项目已完成III期临床试验总结报告。二年期0.01%低浓度阿托品滴眼液研发项目处于III期临床试验阶段，已经完成试验人员招募。


但就在获批的关键期，兴齐眼药遇到了“安慰剂风波”。





引发危机的是2023年2月香港中文大学研究团队在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表的一篇研究。这篇关于《低浓度阿托品滴眼液与安慰剂对儿童近视发生率的对比研究，LAMP2随机临床试验》的文章认为，在4-9岁的非近视儿童中，0.01%的阿托品与安慰剂没有显著区别。


这篇论文的结论还提到，与安慰剂相比，夜间使用0.05%阿托品滴眼液可显著降低近视发病率，并降低2岁时快速近视转移参与者的百分比。


而兴齐眼药正在进入三期临床的是0.01%低浓度硫酸阿托品滴眼液的研究。与香港大学的研究剂量并不相同。


一时间，兴齐眼药被推上风口浪尖。


针对这篇研究，兴齐眼药迅速发表声明，建议从近视控制和近视预防两个角度分别考虑对0.01%阿托品近视防治有效性的评价。


两个月后，2023年4月25日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，兴齐眼药递交了硫酸阿托品滴眼液的新药上市申请并获得受理。根据兴齐眼药公告，该产品是以硫酸阿托品为活性成分的眼用制剂（SQ-729），此次申报适应症：用于延缓儿童近视进展。


11个月后，硫酸阿托品滴眼液终于获批。


但争议仍未消散。


关于0.01%还是0.05%低浓度阿托品滴眼液有效的争议，将需要更多的临床研究，才能得出权威的答案。


再就是这两种不同的浓度都表明，所谓的“近视神药”，不能“治疗”近视，仅只是“延缓”或者“防控”近视。


北京同仁医院副院长、眼科主任魏文斌在接受采访时提醒称：“低浓度阿托品眼药水不是“神药”，比起滴眼液，对于孩子来说，每天至少2个小时户外运动，避免长时间近距离用眼并注意用眼姿势才是防控近视最重要的方法。”





美国加州大学旧金山分院附属药院药剂师江剑博士在发文称：“世上没有‘神药’。我特别不喜欢这种标题。” 美国至今没有批准这个药物在儿童中使用。2023年7月13日，一项由美国眼科协会资助，并发布在《美国医学会眼科杂志》的研究报告指出，低浓度0.01%阿托品眼药水并不能减缓儿童近视。





这是一个为期两年的双盲随机研究，一共有187名5至12岁的儿童参与。治疗两年后的六个月对比发现，与对照组相比，儿童近视度数变化没有差异，眼轴长度也没有差异。


这个结果明显和中国的研究结果相矛盾。美国专家们认为，这个可能和人种有关，因为这项研究中，亚裔占比太低。另外，美国眼科协会宣布将继续进行不同浓度的阿托品眼药水的临床研究。


用药不是小事，特别是对儿童。希望家长谨慎。